#Vaincre l’hypertension artérielle pulmonaire !
Créée en 2022 autour d’une cible thérapeutique innovante et d’un candidat médicament « first-in-class » mis au point au cours d’un programme de maturation accompagné pendant plus de quatre années par la SATT Paris-Saclay, la start-up ALSYMO se projette aujourd’hui vers le développement règlementaire et clinique de son premier actif. Son innovation de rupture a pour ambition de lutter contre l’Hypertension Artérielle Pulmonaire (HTAP), une maladie vasculaire pulmonaire rare et incurable.
Après avoir signé avec la SATT Paris-Saclay une licence exclusive mondiale et avoir fait entrer la SATT à son capital, l’entreprise débute actuellement un large road-show en vue d’une première levée de fonds estimée entre 8 et 9 M€. A terme, une preuve de concept chez l’homme d’ici cinq ans serait une avancée majeure pour de nombreux patients !
L’aventure ALSYMO
Tout a démarré en 2011 par une rencontre entre deux chercheurs aux compétences complémentaires : Sylvia Cohen-Kaminsky, directrice de recherche au CNRS et biologiste au sein du laboratoire de l’Inserm dédié à l’HypertensionPulmonaire1 et adossé au Centre National de Reference de l’Hypertension Pulmonaire, PulmoTension, et Mouad Alami, directeur de recherche au CNRS et spécialiste en chimie médicinale à la Faculté de Pharmacie Paris-Saclay/CNRS2.
Partis de rien mais audacieux, avec pour unique point de départ le récepteur NMDA comme idée de cible thérapeutique, leur ambition était alors de proposer un nouvel actif pour un traitement transformant de l’HTAP centré sur les mécanismes de remodelage vasculaire pulmonaire avec pour objectif de se positionner en première ligne du traitement de l’Hypertension Artérielle Pulmonaire ou en complément des thérapies existantes pour une survie à long terme des patients.
Très vite, le projet, alors nommé NUTS (NMDAR Unexpected Therapeutic TargetS), est soutenu, dans le cadre du Plan d’Investissement d’Avenir (PIA 2), par le LabEx LERMIT - Laboratoire d’Excellence en Recherche sur le Médicament et l’Innovation Thérapeutique – dont il devient dès 2012 un projet phare. Les fonds conséquents obtenus via trois appels à projets consécutifs permettent à l’équipe de valider la cible thérapeutique et de commencer à développer des séries chimiques originales d’inhibiteurs périphériques du récepteur NMDA.
Expression (en rose fuschia) de la sous unité GluN1 du NMDAR dans une artère pulmonaire remodelée de patient HTAP / Crédit photo: INSERM UMR_S999, Sébastien Dumas et Sylvia Cohen-Kaminsky
En 2014, le projet obtient le label Medicen et des financements de l’ANR. Il est également lauréat en pré-maturation du 1er Appel à projets POC in Lab Paris-Saclay, ce qui a permis à l’équipe de développer des outils de criblage et de réaliser des premières études de marché.
Puis tout s’accélère en 2016 lorsque le projet, devenu NUTS-MAT, est sélectionné par la SATT Paris-Saclay pour un accompagnement en maturation. Un véritable tournant dans son développement lui permettant de passer, sur l’échelle de maturation technologique, du niveau TRL3 à TRL5. La SATT va alors accompagner l’équipe, complétée la même année par Alain Pruvost, ingénieur spécialiste DMPK et ADME au sein du CEA3, pendant plus de quatre ans. En parallèle d’un investissement de 652 k€, son accompagnement se centre sur la structuration du projet et la définition de sa proposition de valeur, la réalisation des études de marché, la gestion de la propriété intellectuelle avec la délivrance de brevets à l’international ainsi que la promotion du projet via plusieurs opérations de communication. Cette avancée permet au projet d’être lauréat du concours i-Lab en 2021 et d’être nominé par deux fois pour le prestigieux Prix Galien en 2021, puis en 2022.
En 2022, Rémi Delansorne, expert en recherche et développement et stratégie d’entreprise dans le domaine de l’industrie biopharmaceutique, rejoint l’équipe en tant que CEO pour poursuivre l’aventure entrepreneuriale. C’est la naissance de la start-up ALSYMO, le 1er septembre 2022, stratégiquement domiciliée au sein du tout nouveau bâtiment de recherche translationnelle du Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire de l’Hôpital Bicêtre. La société entame alors les négociations avec la SATT Paris-Saclay pour la signature d’une licence d’exploitation exclusive mondiale portant sur deux brevets protégeant deux séries chimiques dont est issu le candidat médicament.
Parmi les défis à venir : la réalisation d’une levée de fonds de série A estimée entre 8 et 9 M€ qui permettra à l’entreprise de réaliser le développement préclinique réglementaire du candidat médicament avant de débuter l’étude de Phase I chez l’homme en 2025.
1Inserm UMR_S999, Université Paris Saclay, Faculté de Médecine Paris Saclay
2BioCIS (Biomolécules: Conception, Isolement et Synthèse) UMR-CNRS-8076, Université Paris-Saclay, Faculté de Pharmacie
3CEA, Département Médicaments et Technologie pour la Santé, SPI UMR CEA-INRAE 0496, Université Paris-Saclay
Une technologie de rupture novatrice
L’Hypertension Artérielle Pulmonaire (HTAP) est une maladie vasculaire pulmonaire rare et incurable, avec un taux de mortalité de 10% par an après le diagnostic. Si les causes de l’HTAP sont multifactorielles, l’augmentation de la pression artérielle pulmonaire est due à la prolifération incontrôlée des cellules vasculaires qui obstrue les vaisseaux pulmonaires et entraîne une défaillance cardiaque droite. Les thérapies disponibles à ce jour sont essentiellement des vasodilatateurs qui adressent les conséquences de la maladie et ne font que ralentir sa progression. En cas d’échec thérapeutique, la transplantation cœur-poumon ou bipulmonaire est le dernier recours mais elle n’est possible que pour 50% des patients.
L’innovation de rupture proposée par ALSYMO repose sur la découverte du récepteur NMDA, essentiellement connu dans le système nerveux central, comme cible thérapeutique inattendue dans le remodelage vasculaire pulmonaire conduisant à l’Hypertension Artérielle Pulmonaire (HTAP) et la mise au point d’un candidat médicament « first-in-class », antagoniste sélectif du récepteur NMDA à visée périphérique.
Le défi a notamment consisté à développer des antagonistes des récepteurs NMDA ne passant pas la barrière hémato-encéphalique et sans effets sur le système nerveux central, tout en conservant activité et sélectivité vis-à-vis des récepteurs NMDA périphériques. Une approche innovante dont la validation en pré-clinique in vivo a permis de démontrer leur rôle d’actifs modulateurs des paramètres de l’HTAP agissant sur le remodelage vasculaire pulmonaire.
Les dates clés d'ALSYMO
- 2011 : première rencontre entre les chercheurs Sylvia Cohen-Kaminsky, directrice de recherche au CNRS et biologiste au sein du laboratoire de l’Inserm dédié à la recherche sur l’Hypertension Artérielle Pulmonaire et Mouad Alami, directeur de recherche au CNRS et spécialiste en chimie médicinale à la Faculté de Pharmacie Paris-Saclay/CNRS.
- 2012 : le projet NUTS est soutenu par le LabEx LERMIT afin de valider une cible thérapeutique et des séries chimiques pour un traitement transformant de l’HTAP.
- 2014 : le projet obtient le label Medicen et des financements de l’ANR. Il est également lauréat du 1er Appel à projets POC in Lab Paris-Saclay en pré-maturation.
- 2016 : le projet, devenu NUTS-MAT, est sélectionné par la SATT Paris-Saclay pour un accompagnement en maturation technologique. Alain Pruvost, ingénieur au sein du CEA et spécialiste DMPK et ADME rejoint l’équipe.
- 2021 : le projet NUTS-MAT est lauréat du concours i-Lab 2021 et nominé pour le Prix Galien 2021 dans le volet Travaux de Recherche.
- 2022 : Rémi Delansorne rejoint l’équipe en tant que CEO pour la création de l’entreprise ALSYMO le 1er septembre. Le 21 décembre, ALSYMO signe avec la SATT Paris-Saclay le transfert de licence exclusive mondiale. L’équipe est une nouvelle fois nominée au Prix Galien 2022.
Main dans la main avec la SATT Paris-Saclay !
« Nous sommes convaincus que sans la SATT Paris-Saclay, ALSYMO n’existerait pas aujourd’hui. Elle a joué un rôle déterminant dans la structuration de notre projet, la définition de notre proposition de valeur, les études de marché, la prise de conscience de l’importance du marché de l’HTAP. La SATT nous a accompagnés pendant plus de quatre ans pour développer notre technologie, en initier une approche pré-règlementaire, et gérer la propriété intellectuelle associée au projet avec la délivrance de nos brevets à l’international. La SATT a aussi été à l’origine de plusieurs actions de communication sur notre projet. Par exemple, notre sélection pour participer à SPRING 50 Paris-Saclay édition 2022, ou encore pour l’Instant SATT Paris-Saclay 2022. C’est encore la SATT qui a conduit notre recherche d’un CEO expérimenté pour créer ALSYMO. Mais avant tout, notre maturation avec la SATT Paris-Saclay a été une formidable aventure humaine au cœur d’une grande famille, solidaire et amicale. Ses équipes ont véritablement contribué à transformer des chercheurs en entrepreneurs. Et pour ma part, je considère que ce passage par la SATT a décuplé mes chances de réaliser ce qui est devenu au fil des années mon projet de vie : vaincre l’Hypertension Artérielle Pulmonaire. » Sylvia Cohen-Kaminsky, Head of Science ALSYMO
Et la suite ?
Dès 2023, ALSYMO poursuit le développement de son projet :
- Compléments d’études pré-règlementaires.
- Candidature à la Bourse French Tech Emergence de Bpifrance.
- Lancement d’un road-show pour une levée de fonds en série A estimée entre 8 et 9 M€.
- Entrée au board scientifique d’ALSYMO des professeurs Marc Humbert et David Montani du Centre de Référence de l’Hypertension Pulmonaire de l’Hôpital Bicêtre.
- Démarrage du développement préclinique réglementaire de son candidat médicament afin de commencer l’étude de Phase I chez l’Homme d’ici 24 à 30 mois.
- Le développement clinique reposera ensuite sur deux Phases II simultanées ciblant différents sous-groupes de patients avec l’ambition d’amener le candidat médicament à la preuve d’efficacité chez l’homme en 5 ans.